בסביבות השעה רבע לשבע בבוקר הגיעו 22 מחבלים לעיר לאופקים. המחבלים הגיעו בשני כלי־רכב עמוסים ברובים, מאות רימוני יד, עשרות רקטות RPG, מטעני חבלה ומוקשים, בכוונה להשתלט על העיר. הם נכנסו מהכניסה המערבית לעיר ומשם המשיכו לשכונת מישור הגפן וביצעו מעשי רצח איומים אכזריים. עשרות אזרחים שהסתתרו בתוך בניינים ומספר רב של אנשים ברחוב נרצחו. המחבלים החלו לרצוח כל אדם שזיהו ברחוב ובתוך מכוניות. אף עברו במספר בתים וניסו לפרוץ אליהם, השליכו עשרות רימוני יד ושיגרו רקטות RPG.

כבר בדקות הראשונות התקדמו שוטרים, לוחמי ימ"מ, אזרחים חמושים בכלי נשק אישיים וחיילים בחופשה לעבר מקור הירי וניהלו קרב עם המחבלים. לאחר כשלוש שעות, בסביבות השעה 10 בבוקר, נהרגו מרבית המחבלים. קרוב לעשרים אזרחים חמושים, שוטרים וחיילים נהרגו בלחימה במחבלים.

קרב קשה התחולל בשכונה, עשרות נרצחו ורבים נפצעו. אלמלא התגובה ההרואית של תושבי השכונה, יחד עם כוחות הביטחון, הייתה אופקים סופגת באירוע הזה אבדות בסדר גודל אחר לגמרי. בכניסה לעיר מוצב מזה שנים, פסל אותיות שעליו המילים "עיר של אנשים"; אחרי 7 באוקטובר, אנחנו בהחלט יכולים לומר, שאופקים היא "עיר של גיבורים".

34 אזרחים, 8 שוטרים ו-5 חיילים נרצחו במהלך הקרבות באופקים. 48 מתושבי העיר נהרגו ונרצחו במתקפת הפתע. חלקם במהלך הקרב ואחרים במקומות אחרים בנגב.